傾城不老，為何有些人的臉就是看不出歲月的痕跡
老化是人人都無法避免的，尤其近年來台灣也逐漸邁入高齡化社會，國家發展委員會調查顯示，台灣預估將於2025年邁入超高齡社會。慢慢變老是人生必經之路，但你想要老態龍鍾，還是想要老的健康，老的帥氣、老的美麗呢？
現在已經越來越注重體內跟體外的保養，畢竟平均餘命延長了，面子跟裡子當然都要好好照顧啦！養生、駐顏的話題正熱，大家都很認真研究保養建生之道，以及防止皮膚老化的方法，有其是40歲過後，皮膚老化尤為明顯，光看市面上有這麼多的抗老保健食品、抗老保養品、抗皺產品，醫美廣告電波拉皮、音波拉皮、鳳凰電波……這些技術不斷推陳出新，愛美、抗老化、防止老化的議題，越來越夯。隨著年齡增長，老化的現象最容易由外表的變化看出來，像是皮膚的皺紋變多、彈性變差、長班、掉頭髮……等等，雖然體內的老化速度，無法直接看出，但是細胞的老化與新生速度，可是會直接影響到我們的外觀！有的人中年後就容易被叫大叔、大嬸，看起來很老態，但有的人，就算平時沒有靠醫美維持外表，歲月似乎沒有在他臉上留下太多痕跡。
我們是如何變老的？細胞老化的機轉
科學家們努力想找出延緩人類老化，甚至延長壽命的方法。想了解如何延緩老化，就不得不先講到老化的機轉。其中最關鍵的就是端粒與粒線體了！
細胞老化最主要的特徵，就是染色體上的端粒(Telomere)逐漸變短、細胞增生速率逐漸下降，或是細胞型態逐漸扁平擴大。另一個與老化非常有關的因子，則跟粒線體(mitochondrion)有關。號稱細胞能量工廠的粒線體，在體內不斷的進行氧化還原，製造細胞需要的ATP(三磷酸腺苷)。人體不同部位的粒線體數目不盡相同，從100~3000個以上都有可能，如果用你的體重來計算，粒線體大概可佔你的1/10體重，可見粒線體對人體的影響有多大。
能量工廠對人體的重要性
1.粒腺體在人體扮演的角色
我們所有的器官都充滿了粒線體(mitochondria)，尤其在心臟、大腦、肌肉這些位置的數量最多，號稱細胞發電廠的粒線體會將碳水化合物轉換成ATP，提供細胞能量的同時，也進行氧化磷酸化、電子傳遞等功能，其最重要的作用在於傳遞細胞訊息，控制細胞凋亡、老化等狀態。
我們吃進來的食物，經過不斷的分解，最後會以乙醯輔酶A（acetyl CoA）的型式進入能量代謝的循環中，這邊我們又稱作檸檬酸循環，供給粒線體電子，加上吸入的氧氣，在粒線體中進行氧化還原後製造出細胞的能量貨幣ATP，給細胞進行各種作用，人體細胞所需的能量貨幣幾乎有90%是由粒線體製造出來的。也就是說，如果粒線體出了問題，不管是先天的問題，或是後天造成的破壞，都會對人體產生很大的影響。
我們可以把粒線體比喻成電池，年輕時體內的粒線體就像Duracell 金頂電池，可以持續的穩定的提供身體足夠的能量，然而隨著年齡的增長、累積的壓力與疲勞，都會讓粒線體的活性便會慢慢衰退，就像你使用市面上那些非大品牌的電池，電量容易消耗光，或電壓不穩，活性衰退的粒性體會導致細胞無法獲得足夠能量，進一步加速老化，讓你容易感到疲倦或精神不濟。癱瘓細胞粒線體就可以使人體瞬間斷電，例如受到米酵菌酸 （Bongkrekic Acid)和仙人掌細菌的腸毒素 （cereulide)攻擊，這些都是粒線體毒素，尤其米酵菌酸毒性又強很多，更容易造成粒線體急性損傷，造成猛爆性多重器官衰竭，讓我們的肝腎衰竭、陷入昏迷、休克，甚至死亡。
2.粒腺體這麼重要，為何會逐漸失去功能？
粒線體呼吸鏈執行電子傳遞的過程中，會產生過氧化氫 （H2O2）、超氧陰離子（O2 ）及氫氧自由基（HO.）等活性氧分子（reactive oxygen species, ROS），粒線體則是人類和動物細胞製造ROS最主要的地方，然而粒線體製造出來的自由基或活性氧物質(ROS)，也是慢性發炎及老化的原因。
環境與飲食都會影響ROS的累積速度，ROS的累積則會造成DNA、蛋白質、脂質等分子的破壞，進而導致細胞凋亡。雖然正常來說，人體與生俱來就具備能消除活性氧自由基的防衛系統，這個系統主要仰賴存在粒線體內的CoQ10和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD)、過氧化氫酶（catalase）和穀胱甘肽過氧化酶（glutathione peroxidase）等酵素進行抗氧化作用。
目前認為粒腺體產生的ROS含量是控制老化速率的主因，至少在脊椎動物、真菌類、培養細胞中是被確定的。氧化壓力造成的腦神經退化性疾病常見的有：阿茲海默症與巴金森氏症等皆與ROS傷害有直接的相關性。
3.活化粒線體
粒線體也參與嘧啶核苷酸（pyrimidine nucleotides）生合成、細胞內鈣離子恆定（homeostasis）調解及透過凋亡分子（apoptotic molecules）的移位（translocation）管控細胞的生與死。科學家就從粒線體的作用機轉中，找尋可以幫助促進粒線體活性的途徑，例如我們常聽見的保健食品Q10(Coenzyme，又稱維生素Q10），它是一種類似維生素的化合物，就是參與粒線體細胞呼吸鏈反應中的電子傳遞過程，幫助粒線體產生三磷酸腺苷（ATP）。而粒線體又是細胞中最主要的氧自由基產生位置，Q10具有抗氧化作用，能夠保護粒線體免受氧自由基的損傷；NRF年輕因子，也可以用於活化粒線體。
粒線體的應用，讓你越活越年輕
1.再生醫療
粒線體不僅僅提供細胞能量，還可以協調生理功能，例如細胞內通訊、細胞凋亡……。許多疾病的發生都與粒線體的損傷有關係，粒線體損傷後很容易造成細胞的死亡，很多重要器官一旦細胞死亡後，就很難再生與修復。如果可使細胞再生，相當於給病患一個治療的希望，現在較為人熟知的有幹細胞的再生醫療，粒線體再生療法則是近年來備受重視的再生醫療技術，因為粒線體沒有細胞表面抗原，就不容易像幹細胞一樣產生排斥，許多老化或疾病與粒線體的老化有關，因此直接將健康的粒線體，放到損傷區域，例如常見的心臟、腦部、肺臟……等，受損的細胞透過細胞內化作用(Endocytosis)，將粒線體吞到細胞內，外來的健康粒線體與細胞內原有損傷的粒線體進行融合（Fusion），則可修復損傷的粒線體，藉由這個方式來恢復粒線體的數目與功能，便可修復損傷的細胞。目前用於帕金森氏症、阿茲海默症、心肌梗塞、脊髓損傷、急性肺損傷、糖尿病都有不錯的療效
2.應用於幹細胞治療
幹細胞是原始且未特化的細胞，在臨床上，幹細胞一直被認為具有醫療應用上的潛力是因為可應用於治療疾病、衰老、遺傳因素或創傷所造成的身體損害。而粒線體是影響幹細胞質量的重要因素之一。可以透過分析幹細胞內粒線體的功能，做為細胞質量好壞的判定。目前臨床上已用於治療帕金森氏症、退化性關節炎、多發性系統退化症…等疾病。
3.中草藥開發
中醫與中藥的應用，不論是疾病治療，或是保養，早已備受各國人士的青睞，相較於使用中藥，使用西藥的副作用或對身體的傷害都比較大，世界各國越來越重視天然藥物的開發，有些中草藥富含能活化粒線體的物質，例如NRF年輕因子為台灣高山草本複方植萃，含天然阿魏酸 (Ferulic acid)、黃酮類與維生素B1、B2、C、E與菸鹼酸與微量元素活性成份，是有機認證丹參與多酚等植萃秘方，可深層喚醒細胞粒線體活性，增加細胞活力。
結論
了解人體細胞中的老化機轉，就有機會延緩衰老，科學家發現，供給人體細胞能量最大的功臣-粒線體，跟老化有密不可分得的關係。因此保護粒線體，避免受到太多自由基傷害，或者活化粒線體，都能夠讓我們保持年輕。科技的進步，讓我們可以透過一些技術，或是使用保養品、延緩衰老的健康食品，來延長老化，甚至越活越年輕，而更重要的是，我們要有良好的飲食習慣，多運動，並且讓情緒保持愉悅，因為畢竟心理壓力可是會製造很多讓你衰老的「自由基」，而飲食不均衡，則會造成部分營養不足，身體容易缺乏製造「抗氧化酵素」的原料。想要返老還童，變得年輕又帥氣，一定不能忽略粒線體帶給我們的影響喔！
文獻出處：
1.Chacinska A, Rehling P. Molecular bases of mitochondrial disorders. FEBS Lett. 2021 Apr;595(8):973-975. doi: 10.1002/1873-3468.14086. PMID: 33908035.
2.Lee HC, Wei YH. Mitochondrial role in life and death of the cell. J Biomed Sci. 2000 Jan-Feb;7(1):2-15. doi: 10.1007/BF02255913. PMID: 10644884.
3.Palmer CS, Anderson AJ and Stojanovski D (2021) Mitochondrial protein import dysfunction: mitochondrial disease, neurodegenerative disease and cancer. FEBS Lett 595, 1107-1131.
4.Li X, Fang P, Yang WY, Chan K, Lavallee M, Xu K, Gao T, Wang H and Yang X (2017) Mitochondrial ROS, uncoupled from ATP synthesis, determine endothelial activation for both physiological recruitment of patrolling cells and pathological recruitment of inflammatory cells. Can J Physiol Pharmacol 95, 247-252.
5.Ježek J, Cooper KF and Strich R (2021) The impact of mitochondrial fission-stimulated ROS production on Pro-apoptotic chemotherapy. Biology 10, 33.
6. Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ. Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and ROS-induced ROS release. Physiol. Rev. 2014;94:909–950
